潔凈室（區）是無(wú)菌醫療器械、體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中不可缺少的生產(chǎn)環(huán)境，其環(huán)境控制水平直接或間接的影響著(zhù)醫療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。本檢查要點(diǎn)指南旨在幫助醫療器械監管人員增強對醫療器械潔凈室（區）相關(guān)過(guò)程的認知和把握，指導醫療器械監管人員對醫療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區）控制水平的監督檢查工作。同時(shí)，為醫療器械生產(chǎn)企業(yè)在潔凈室（區）環(huán)節的管理要求提供參考。本指南主要以現行醫療器械法規、標準中對于潔凈室（區）的規定為基礎，尤其是以《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY0033-2000）的相關(guān)要求為主，部分借鑒了《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計規范》（GB50457-2008）、《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第3部分：檢測方法》（GB/T 25915.3-2010）等國家標準的相關(guān)要求。不同產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)可結合自身實(shí)際情況遵照執行。當國家相關(guān)法規、標準、檢查要求發(fā)生變化時(shí)，應重新討論以確保本指南持續符合要求。

一、檢查要點(diǎn)及流程

    以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對現場(chǎng)情況和文件資料的檢查兩部分，但在實(shí)際檢查過(guò)程中應特別注意現場(chǎng)查看、詢(xún)問(wèn)、記錄的情況與企業(yè)的規定、文件、記錄的符合性。

1.現場(chǎng)觀(guān)察企業(yè)生產(chǎn)、檢驗潔凈室（區）環(huán)境

（1）潔凈室（區）內人流、物流走向是否交叉。

（2）進(jìn)入一更是否進(jìn)行換鞋、脫外衣，洗手，是否設置感應龍頭、長(cháng)把龍頭或腳踏開(kāi)關(guān)龍頭、是否設置烘干器，是否設置門(mén)檔和防昆蟲(chóng)設施，是否張貼洗手步驟。

（3）進(jìn)入二更是否進(jìn)行穿潔凈工作服（鞋）或無(wú)菌工作服（鞋）、口罩、帽子、手消毒。手消毒劑是否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌種。

（4）二更是否設置整衣鏡、方便穿潔凈工作服或無(wú)菌工作服設施，是否張貼更衣流程。是否設置存衣、掛衣設施。二更中暫存的潔凈工作服和工作帽是否有防污染措施。潔凈工作服和工作帽是否有效遮蓋內衣、毛發(fā)；對于無(wú)菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。一更使用的鞋是否與潔凈室（區）使用的鞋有效分隔。

（5）是否設置緩沖間或風(fēng)淋室，潔凈室（區）工作人員超過(guò)5人的，風(fēng)淋室旁是否設置旁通門(mén)。風(fēng)淋室是否有防止門(mén)同時(shí)開(kāi)啟的措施。

（6）潔凈室（區）內工作人員是否穿拖鞋，化妝及佩戴飾物等，是否將個(gè)人物品帶入潔凈室（區）。

（7）潔凈室（區）內是否設置潔具間、洗衣間、工位器具間以及中間庫等輔助功能間。洗衣間是否布置了整衣晾衣區域，是否具備了潔凈工作服或無(wú)菌工作服消毒滅菌措施，是否確定了潔凈工作服或無(wú)菌工作服存放方式。洗衣間洗衣設施配備是否合理，以滿(mǎn)足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋是否分別清洗。不同潔凈度級別潔凈室（區）使用的潔凈工作服或無(wú)菌工作服是否定期在規定級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥、整理和保存，并區別使用。潔凈工作服和無(wú)菌工作服清洗是否按要求使用工藝用水。

（8）潔具間、洗衣間、工位器具間以及需要使用工藝用水的功能間是否設置了必要的水路管道、水池，是否標識工藝用水的種類(lèi)和流向。是否設置地漏（萬(wàn)級及以上潔凈室（區）不宜設置地漏），地漏是否具有防倒灌措施。地漏是否及時(shí)清潔、消毒。

（9）是否設置了與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對應的專(zhuān)用功能間或區域，如注塑間、干燥間等，其送回風(fēng)管理和配置的設備是否符合法規、標準規定和工藝的要求，必要時(shí)是否設置了緩沖間或氣閘室。注塑間內是否設置了模具存放區域，并采取有效的防護措施。

（10）是否設置了物料入口，入口處是否采用風(fēng)淋或傳遞窗，是否進(jìn)行凈化處理，是否有防止窗同時(shí)開(kāi)啟的措施，門(mén)窗是否密封良好。

（11）潔凈室（區）內是否設置了獨立的成品出口。

（12）生產(chǎn)無(wú)菌和植入性醫療器械生產(chǎn)企業(yè)，對于新建實(shí)驗室的，生產(chǎn)企業(yè)是否分別建立萬(wàn)級下局部100級的無(wú)菌檢驗室、微生物限度室和陽(yáng)性對照室（包括人流、物流相對獨立）。對于實(shí)驗室改造中確有較大難度的，無(wú)菌檢驗室、微生物限度室可共用（但應進(jìn)行清場(chǎng)），陽(yáng)性對照室應配備百級潔凈工作臺；陽(yáng)性對照室如處于非受控環(huán)境，應提供驗證資料，并配備生物安全柜。生產(chǎn)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)是否建立了微生物實(shí)驗室，用于環(huán)境和水質(zhì)監測。

（13）潔凈室（區）的墻面、地面、頂棚表面是否平整、光滑、無(wú)裂縫，無(wú)霉跡，各接口處是否嚴密，無(wú)顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室（區）內的管道、墻上設施與墻壁或頂棚接觸部位是否密封。

（14）潔凈室（區）內是否使用無(wú)脫落物、易清洗、消毒的清潔衛生工具。

（15）潔凈室（區）內不同潔凈度功能間之間，門(mén)的開(kāi)啟是否向著(zhù)潔凈度級別高的方向，門(mén)是否密封良好。潔凈室（區）內回風(fēng)口是否被遮擋。

（16）潔凈室（區）內是否設置了安全門(mén)，是否具有敲擊工具。

（17）潔凈室（區）內是否使用漆面或木質(zhì)材質(zhì)物品。操作臺是否光滑、平整、無(wú)縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。

（18）相鄰不同潔凈級別功能間之間是否設置了壓差表，壓差表是否貼有計量校準標識。壓差表零點(diǎn)精度是否符合要求。相同潔凈度級別潔凈室（區）間的壓差梯度是否合理。

（19）潔凈室（區）內是否合理設置了溫濕度計，是否貼有計量校準標識。

（20）潔凈室（區）內是否設置了空氣消毒裝置，如設置紫外線(xiàn)燈，是否設置總開(kāi)關(guān)。紫外線(xiàn)燈管是否定期更換。

（21）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需要使用工藝用氣的，是否設置了工藝用氣通道，工藝用氣通道是否設置了凈化處理裝置，空氣壓縮機是否能有效防護。

（22）潔凈室（區）內特殊生產(chǎn)工序需要100級潔凈環(huán)境的，是否配備層流罩、潔凈工作臺等設備。體外診斷試劑陽(yáng)性物質(zhì)處理是否在萬(wàn)級環(huán)境下陽(yáng)性間進(jìn)行，并配備生物安全柜。陽(yáng)性間是否具備滅活設施、原位消毒設施，生物安全柜的使用不得對潔凈環(huán)境造成污染，對于進(jìn)行危險度二級及以上的病原體操作的，空氣是否經(jīng)除菌過(guò)濾后排出。

（23）是否配置了潔凈室（區）環(huán)境監測設備及配套用實(shí)驗用設備，如塵埃粒子計數器、風(fēng)量罩或風(fēng)速儀、以及用于沉降菌或浮游菌檢測的培養箱（培養細菌或真菌、霉菌）設備和培養皿、配制所用試劑等。

（24）空調機組設置是否合理，壓差表是否進(jìn)行計量校準，是否標明初、中效位置及氣流走向。使用臭氧方式進(jìn)行環(huán)境消毒的，是否配置臭氧發(fā)生器。對于有干燥要求的，是否配置除濕設備。

（25）不同空氣潔凈級別區域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí)，是否進(jìn)行分段傳送。

2.查閱企業(yè)潔凈室（區）有關(guān)的管理文件、記錄

（1）是否提供了潔凈室（區）平面圖，是否與實(shí)際情況一致，是否標識了不同產(chǎn)品、不同工序對應的潔凈環(huán)境，是否避免了人流物流交叉。

（2）是否制定了人員衛生管理規定。

（3）是否提供了工作人員進(jìn)出潔凈室（區）的記錄，當外來(lái)人員檢查或參觀(guān)時(shí)，是否提供了人員登記記錄。

（4）是否提供了第三方體檢機構出具的潔凈室（區）工作人員定期體檢證明，以控制特殊疾患人員進(jìn)入潔凈室（區）直接接觸產(chǎn)品。

（5）是否提供了潔凈室（區）工作人員手消毒記錄。

（6）是否提供了潔凈室（區）工作人員手細菌總數的檢測記錄。

（7）是否對進(jìn)行潔凈室（區）內工作人員進(jìn)行了微生物知識等方面的培訓，是否保留培訓記錄。

（8）是否制定了物料凈化管理規定。

（9）是否制定了潔凈（無(wú)菌）工作服管理規定。

（10）是否提供了潔凈（無(wú)菌）工作服清洗、消毒滅菌記錄。

（11）是否制定了潔凈室（區）衛生管理規定，包括設備、工裝模具及工位器具清潔存放規定；操作臺、場(chǎng)地、墻壁、頂棚清潔規定以及清潔工具的清潔及存放規定；消毒劑選擇、使用的管理規定；空氣消毒規定；清場(chǎng)管理規定以及潔凈環(huán)境日常監測管理規定等。

（12）是否提供了工位器具清洗、消毒滅菌記錄。

（13）是否提供了潔凈室（區）衛生清潔記錄。

（14）是否提供了潔凈室（區）空氣消毒記錄。

（15）使用紫外線(xiàn)燈進(jìn)行潔凈環(huán)境消毒的，是否提供了紫外線(xiàn)燈使用記錄。

（16）是否提供了潔凈環(huán)境清場(chǎng)記錄。

（17）是否提供了潔凈室（區）沉降菌（或浮游菌）監測布點(diǎn)圖。

（18）是否提供了潔凈環(huán)境日常監測記錄。

（19）如果空調系統不是連續開(kāi)啟，是否提供了空調系統開(kāi)關(guān)時(shí)間和潔凈室（區）使用時(shí)間的記錄。

（20）是否提供了工藝用氣檢測記錄。

（21）是否提供了潔凈環(huán)境第三方檢驗機構監測記錄、檢測設備計量證書(shū)。

（22）是否提供了空調機組中效清洗、高效更換、壓差監測等維護記錄。

潔凈室（區）基本知識

一、潔凈室（區）的定義

潔凈室（區）是指將一定空間范圍內的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、細菌、微生物等污染物排除，并將室內溫度、潔凈度、室內壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動(dòng)及照明、靜電控制在某一需求范圍內，而所給予特別設計的房間。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間（區域）內污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。不論外在空氣條件如何變化，其室內均能具有維持原先所設定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能的特性。對于醫療器械而言，潔凈室（區）包括生產(chǎn)區域和檢驗區域。

《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY0033-2000）標準中對潔凈室（區）定義有了明確的規定，即需要對塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其作用均具有減少對該房間（區域）內污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分：空氣潔凈度等級》（GB/T 25915.1-2010）中規定，潔凈室（區）是指空氣懸浮粒子濃度受控的房間或專(zhuān)用空間。潔凈區可以是開(kāi)放的或封閉的，可在也可不在潔凈室內。

二、潔凈室（區）的預期用途

潔凈室（區）主要的作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度及溫濕度，使產(chǎn)品能在一個(gè)良好的環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造和微生物檢驗，此空間我們稱(chēng)之為潔凈室（區）。

三、潔凈室（區）適用的產(chǎn)品

（一）適用于通過(guò)滅菌的方法、通過(guò)無(wú)菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無(wú)任何存活微生物的醫療器械以及體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)，如血管內支架、骨科植入物、體外診斷試劑等。

（二）需要控制初始污染菌的醫療器械品種，如透析粉（液）等。

（三）與產(chǎn)品直接接觸的單包裝。

四、潔凈室（區）的構成

一般情況下，潔凈室（區）是指醫療器械生產(chǎn)和檢驗所需的工作環(huán)境，對于生產(chǎn)環(huán)節，應包括與生產(chǎn)產(chǎn)品工藝流程相對應的功能間，如注塑間、干燥間等；對于檢驗環(huán)節，應包括與檢驗有關(guān)的功能間，如陽(yáng)性對照間、無(wú)菌檢驗間和微生物限度間等；為生產(chǎn)服務(wù)的輔助功能間，如洗衣間、潔具間等以及連接各功能間的緩沖過(guò)渡通道。

五、潔凈室（區）的潔凈度級別和設置原則

（一）潔凈度級別

潔凈度：潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統計數。

依據《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY0033-2000）標準，潔凈室（區）的環(huán)境級別分為30萬(wàn)級、10萬(wàn)級、萬(wàn)級和100級。

表1 《無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)管理規范》（YY0033-2000）中空氣潔凈度等級

潔凈度級別	塵埃最大允許數，個(gè)/m3		微生物最大允許數
	≥0.5μm	≥5μm	沉降菌，個(gè)/皿	浮游菌，個(gè)/m3
100級	3，500	0	1	5
10，000級	350，000	2，000	3	100
100，000級	3，500，000	20，000	10	500
300，000級	10，500，000	≤60，000	15	——

《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計規范》（GB50457-2008）中對潔凈度等級也作出了相關(guān)的規定：

表2醫藥潔凈室（區）空氣潔凈度等級

空氣潔凈度等級	懸浮粒子最大允許值（個(gè)/m3）		微生物最大允許值
	≥0.5μm	≥5μm	浮游菌（cfu/m3）	沉降菌（cfu/皿）
100級	3，500	0	5	1
10，000級	350，000	2，000	100	3
100，000級	3，500，000	20，000	500	10
300，000級	10，500，000	60，000	-	15

（二）設置原則

除了上述標準之外，國家食品藥品監督管理局2009年發(fā)布的《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（試行）中分別規定了植入性醫療器械潔凈室（區）設置原則和無(wú)菌醫療器械潔凈室（區）設置原則，《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細則》（試行）中也規定了相應產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境級別要求，生產(chǎn)企業(yè)應結合相應法規要求和技術(shù)標準要求識別并確定本企業(yè)潔凈環(huán)境級別，并驗證后執行。醫療器械法規和標準沒(méi)有規定的，生產(chǎn)企業(yè)可參照上述要求確定產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級別，或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

潔凈室（區）潔凈度級別設置原則：

1.采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫療器械不受污染或能有效排除污染。倡導技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設備、工裝和設施等。在生產(chǎn)過(guò)程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。

2.植入和介入到血管內器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于萬(wàn)級。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于10萬(wàn)級。與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于30萬(wàn)級。

與無(wú)菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿(mǎn)足所包裝無(wú)菌醫療器械的要求。若初包裝材料不與無(wú)菌醫療器械使用表面直接接觸，不低于30萬(wàn)級。對于有要求或無(wú)菌操作技術(shù)加工的，在萬(wàn)級下的局部100級潔凈室（區）內。潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專(zhuān)用工位器具的末道清洗與消毒的區域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區一個(gè)級別。無(wú)菌工作服的整理、滅菌后的貯存應在萬(wàn)級潔凈室（區）內。

醫療器械法規規定，高風(fēng)險生物活性物料（如強毒微生物、芽胞菌制品、激素類(lèi)試劑組分、放射性物質(zhì)）的操作應使用單獨的空氣凈化系統，與相鄰區域應保持負壓，排出的空氣不應循環(huán)使用；陰性、陽(yáng)性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬斣谥辽偃f(wàn)級環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區域保持相對負壓，并符合防護規定；生產(chǎn)激素類(lèi)試劑組分的潔凈環(huán)境應當采用獨立的專(zhuān)用的空氣凈化系統，且凈化空氣不得循環(huán)使用；強毒微生物操作區、芽胞菌制品操作區應與相鄰區域保持相對負壓，配備獨立的空氣凈化系統，排出的空氣不得循環(huán)使用。酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學(xué)法試劑、細胞培養基、校準品與質(zhì)控品、酶類(lèi)、抗原、抗體和其他活性類(lèi)組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、以及內包裝等工藝環(huán)節，現場(chǎng)核實(shí)，至少應在10萬(wàn)級潔凈環(huán)境中進(jìn)行操作，無(wú)菌物料的分裝必須在局部100級潔凈環(huán)境下進(jìn)行。

無(wú)菌實(shí)驗室原則上應設3間萬(wàn)級下的局部100級潔凈室（區），用作無(wú)菌室、陽(yáng)性對照室和微生物限度室。無(wú)菌檢測實(shí)驗室原則上應當和潔凈生產(chǎn)區分開(kāi)設置，有獨立的區域、單獨的空調送風(fēng)系統和專(zhuān)用的人流物流通道及實(shí)驗準備區等。陽(yáng)性對照室應配備百級潔凈工作臺；如陽(yáng)性對照室處于非受控環(huán)境，應提供驗證資料，并配備生物安全柜。

企業(yè)可在啟用的潔凈室（區）入口處張貼潔凈室（區）平面圖，標識潔凈室（區）布局、環(huán)境控制級別以及人流物流走向等。

六、潔凈室（區）的日常監測項目

依據《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY0033-2000）標準，潔凈室（區）的監測項目包括溫濕度、壓力、風(fēng)速、換氣次數、塵埃粒子數、沉降菌或浮游菌。